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癌细胞有不死性吗?为什么?

【SerenaYu的回答(5票)】:

只能说永生性,可以在适宜条件下不断分裂。

培养癌细胞别说长细菌之类的悲剧,就是温度高几度也会死光光啊。

【吴思涵的回答(25票)】:

谢邀。我来给个稍微详细一点的答案好了。

首先我能明白题目中的“不死性”,其实题主可能是读到了immortality这个词,然后受到一些翻译软件的误导罢了。在中文的惯用表述中,我们是讲“永生化”。

是的,绝大多数established的肿瘤细胞系,都是永生化的,意思是可以无限传代(前提是保证细胞存活的条件,也就是没有外来的微生物污染、培养级的养分充足、氧气充足等)。但这不代表着,在人体或动物的肿瘤块中,每一个肿瘤细胞都具有永生的潜能。这可能是:

1、肿瘤细胞具有异质性,具有永生能力的细胞可能只是其中一部分。

2、体外培养因素选择性地对其中某些种类的肿瘤细胞有利,所以那些肿瘤细胞就存活并被实验者判定为永生化。

那么肿瘤永生化的机制都有哪些呢?主要分为两种:

1、细胞周期调控系统异常

细胞分裂是要经历重重检查才能够正常进行的,我们称这种检查叫做checkpoints。在正常细胞中,如果checkpoints发现任何异常,都会导致细胞周期阻滞(cell cycle arrest)。如果这些异常能够修复,那么在修复完之后,就会放行,进入下一个checkpoints,直到完全无误才最终完成一次细胞分裂。如果无法修复,那很抱歉,细胞就要启动死亡程序。这样就能防止携带错误遗传信息等异常进一步扩散到子代细胞里面。Checkpoints所要检查的内容包括:细胞大小是否正确,DNA是否有损伤,染色体有没有正确地附着在纺锤丝上面等等。

如果checkpoints不能正常运作,或者arrest、cell death的机制并没能顺利执行,那么细胞就能忽略重重的错误继续分裂下去,最终可能导致永生化。

这一类永生化机制最常发生在p53蛋白和RB蛋白功能异常上面。这两个蛋白都是保证cell cycle arrest机制能顺利执行的关键蛋白。具体就不详细叙述了。其中,p53的功能缺失性突变,是最常见的原癌突变。一些病毒也能通过抑制这些蛋白的功能造成细胞的永生化,比如simian virus 40 (SV40) T antigen。

此外,还有很多其他细胞周期相关基因、蛋白的异常也能导致细胞永生化。比如CDKN2A基因的缺失,导致无法表达具有抑制周期功能的INK4A和ARF蛋白,也能导致部分细胞永生化。

2、端粒系统异常

端粒是染色体末端的DNA-蛋白质复合物,那就像一个细胞寿命的记录本,正常的细胞每分裂一次,端粒就会缩短一点点。到了最后,端粒变得太短,染色体也越来越不稳定,细胞也就失去了进一步分裂的能力了。

端粒酶是负责延长端粒的蛋白,在干细胞等是激活的,而在绝大多数的成体细胞中是被抑制的。但是,如果端粒酶在普通的称体细胞中被激活,那么无论细胞怎么分裂,端粒的长度还是能够维持,因而实现了永生化。

最后,端粒机制和细胞周期机制是紧密联系的。这两种机制可能只存在一种,也可能是并行(或先后)存在,这就涉及了一个假说,意思就是永生化分为两个阶段,一个是细胞周期失控,再而是端粒机制的失控,应该还有待进一步研究。

我想讲这么多应该够了,更深入的请自行查阅文献,有大量的综述。

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