1983年，吴镇宇进入在无线（TVB）艺员训练班就读。
1983年，出演《射雕英雄传》 里面的一个小乞丐，和只有几句台词的店小二。
1983年到1985年的三年时间，他一共出演了5个剧里的没有名字的角色。
1985年毕业以后，到1987年之间，他参演过至少10部电视电影的演出，有些是有对白、有名字的角色，但依然摆*不了打酱油的命运。
1987年，他参演无线剧集《生命之旅》扮一名叫杜朗贤的奸角成名。
1989年，与周星驰共同主演《盖世豪侠》，出演段玉楼，获得了较好的口碑和收视率。
演艺经历1990年初，出演电视剧《灰网》，饰演了一个重情重义，为情义而死的第二男主角程浩。
1992年，结束了与无线的8年合约，吴镇宇决定彻底投身电影圈。
1992年，饰演《绝代双骄》的头号反角江玉郎。
1993年，客串周星驰的《唐伯虎点秋香》中的四大才子之一文征明。
1994-1995年，他与黄子华、李婉华合作，主演了舞台剧《撞板风流》。
1996年，客串《基佬四十》，精彩演绎了一个敏感、温雅、内秀的一个文艺气息浓厚的GAY ；同年，吴镇宇主演了查传谊导演的电影《旺角揸Fit人》。
1996年，吴镇宇参演了由郑伊健、陈小春主演的《古惑仔之人在江湖》，其打破常规性的黑社会凶神恶煞的套演方式，把一个心理极度疯狂歇斯底里神经质的形象巧妙的融合到这个反派身上。
1997年，出演《难兄难弟》，剧中吴镇宇演的谢源老实、敦厚；同年接连拍了几部备受认可和好评的电影，如：《豪情盖天》、《97家有喜事》等。1997年先后，其与刘青云拍挡，主演了杜琪峰导演的《一个字头的诞生》以及电影《高度戒备》；并且凭借《一个字头的诞生》这部电影获得了1998年电影金紫荆奖最佳男配角奖。
1998年，与吴君如、方中信等合作电视剧《古惑仔》，饰演黑帮角色靓坤；同年，他执导了自己的**部作品《9413》。
1999年，主演了叶伟信导演的《*裂刑警》；同年，主演了杜琪峰导演的《*火》。
2000年，凭借在《公元2000》里的精湛演技，拿下了当年香港金像奖的最佳男配角奖和金紫荆奖最佳男配角奖；同年，继续跟叶伟信导演合作，和吴君如主演了《朱丽叶与梁山伯》。
2001年，在第七届香港电影评论学会大奖颁奖礼上获得最佳男演员奖 。
2002年，吴镇宇凭借《朱丽叶与梁山伯》获第二十届香港电影金像奖最佳主角提名。
2003年，重回无线，接拍了无线台庆剧《冲上云霄》。
2003年，吴镇宇凭借《无间道Ⅱ》倪永孝的角色，获第二十三届香港电影金像奖最佳男主角提名。
2005年，在电影《神经侠侣》里，吴镇宇饰演善良、固执但没有攻击性的精神病患者，自然地演绎出充满神经质的失意小市民。
2006年，主演《卧虎》中一个黑道反派角色，吴镇宇演绎了一个个性冲动，嗜*残*的角色。
2010年，出演电影《西风烈》，在片中吴镇宇饰演*手。
2012年3月1日，《疯狂的蠢贼》首映，吴镇宇亲赴北京四家**宣传造势。
2013年，吴镇宇十年重返荧屏力作《冲上云霄2》自开播以来在香港掀起收视热潮，大结局收视率破41点，斩获不俗的收视成绩。
2014年，主演的电影《京城81号》中分饰两角，内地总票房跨过4亿，以平均每周1.3亿的成绩称霸国内惊悚片市场。
2014年，吴镇宇携子参加湖南卫视热播节目《爸爸去哪儿2》。自确定加盟“爸爸2”开始，吴镇宇就备受关注，开播以后，就长期占据“人气爸排行榜”**的位置，直到第七期依然坚挺。
2014年，吴镇宇参演的都市浪漫爱情励志喜剧电影《土豪的情人节》11月15日在意大利viterbo古堡开机，并于2015年七夕节上映。
2015年，由吕克-贝松监制的国际合拍动作奇幻巨制《勇士之门》在中国热拍，继赵又廷、倪妮、尤赖亚-谢尔顿、戴夫-巴蒂斯塔、西耶娜-盖尔利等影片中的演员相继曝光之后，该片的国际强大主创阵容也日渐吸引更多媒体和粉丝的关注和期待。出品方基美影业再次曝光片中的又一位中方演员，中国演员吴镇宇确认加盟影片的拍摄。
2015年12月，出演谷德昭执导贺岁喜剧电影《恶人报喜》。
2016年1月7日，电影版《使徒行者》开机，吴镇宇出演与阿钉（佘诗曼饰演）同一战线的警察。5月6日，主演的电影《判我有罪》上映。11月30日，深圳卫视2017优质资源推介会上发布了第二季《闪亮的爸爸》的阵容，吴镇宇携手张晓龙、白举纲、张皓宸成为当季的明星爸爸阵容。
2017年，主演《*皮爸爸》，与古天乐携手演绎别样父子，并因此获第三十六届香港电影金像奖最佳男主角提名。12月，参演电影《家和万事惊》。
2018年3月23日，参演的电影《*皮爸爸》上映。同日，为电影《*皮爸爸》演唱的片尾主题曲《Somewhere Over the Rainbow》MV发布。同年，参演电影《死亡通知单：暗黑者》。同年，执导并主演电影《费曼的夏天》。5月24日，主演的电视剧《东方华尔街》播出。6月15日，参演的电影《泄密者》上映。6月16日，参加第21届上海国际电影节开幕式。
主要作品 音乐作品2014年3月31日，吴镇宇因身体抱恙缺席电影版《冲上云霄》及其执导的电影《三生·橘子》的宣传活动。而早在3月29日，吴镇宇却现身成都，参与了“关爱自闭症儿童”大型公益活动，为关爱自闭症儿童助阵。
2014年5月，吴镇宇拿出自己在《冲上云霄2》中所穿服装开展网络公益拍卖活动，星星衫、机长外套等多件剧中热门服装吸引大批网友竞拍，所得善款会用于对玉树贫困小学的援助。
2014年9月，吴镇宇出席GIOVANNI VALENTINO山西王府井旗舰店开业典礼，并首度担任GIOVANNI VALENTINO助梦大使。
2016年6月5日中午，周迅、吴镇宇、祖峰主演的悬疑律政电影《保持沉默》在北京举行“开庭”主题发布会，三人首度同台，畅聊片中趣事，并宣布电影定档8月19日。
《陪着你走》首曝片花 吴镇宇董璇演绎平民幸福
2014年6月9日，由宁波中青创**传媒有限公司出品，著名导演龚若飞担任总导演，新锐制片人张杨*刀，青年导演张翔执导；吴镇宇、董璇等明星联袂主演的都市医护情感励志大剧《慢慢地陪着你走》亮相上海电视节，并曝光了首款长片花。金马影帝吴镇宇与内地女星董璇首度荧屏牵手，共同演绎了一段属于小人物们的平民幸福。
李锐*料“爸爸”不合**：吴镇宇不爽曹格
2014年8月26日，李锐*料，吴镇宇参加节目后曾后悔不迭，且吴镇宇和曹格开始有些小误会。
电影《冲上云霄》开拍 吴镇宇造型十年未变
2014年9月26日，吴镇宇在微博晒两张机长造型帅照。照片中吴镇宇穿着他在电影《冲上云霄》中的机长制服，戴着黑超墨镜。
2016年4月26日，由吴镇宇的主演电影《判我有罪》宣布，影片即将在全国各地部分城市展开路演活动，在上映前与部分观众提前见面。
2016年9月26日，第29届东京国际电影节正式公布主竞赛单元入围影片名单，由香港导演司徒慧焯编剧、执导，吴镇宇、古天乐、春夏等主演的温情奇幻喜剧电影《*皮爸爸》位列其中，届时将与其他入围影片共同角逐东京大奖、评委特别奖、最佳导演奖、最佳男演员奖、最佳女演员奖、最佳艺术贡献奖等重要奖项。
个人生活 感情生活1989年，吴镇宇与女星李婉华因合作拍摄无线处境喜剧《卡拉屋企》而相恋。然而两人的感情维持8年后分手。
1998年，吴镇宇与王丽萍在香港一间迪斯科认识，两人一见钟情。在男方的猛烈追求下，这段异国情缘迅速发展。热恋4年后，吴镇宇终于求婚成功。
2001年，吴镇宇和王丽萍在夏威夷举办浪漫海边婚礼；
2002年底，两人在泰国举办婚礼。
2008年，两人诞下儿子Feynman。
家庭生活2015年5月，吴镇宇在某电影发布会后受访视频曝光，其间他怒摔话筒，原因是刚收到儿子费曼在《爸爸去哪儿》节目中受伤诊断报告，最终确诊为永久性伤害。他称找了节目组一年都没人理，也没人跟他沟通，“一个六岁的小孩，受伤了保险还没搞定，每次提到我都很生气，只能法庭见”。节目导演谢涤葵对媒体表示，湖南台将稍后对此事做出公开回应。针对这段视频媒体致电吴镇宇方面的工作人员，工作人员表示，费曼确实受到了永久性的伤害，他在新西兰拍摄《爸爸去哪儿》时眼角受伤。经过医生鉴定，这个伤疤是永久性伤害去不掉了。
2015年5月23日，吴镇宇携儿子Feynman亮相北京出席某品牌活动。当天吴镇宇也特意带着Feynman来向公众说明Feynman受伤一事。吴镇宇表示非常感谢湖南卫视拿出了诚意来解决此事，湖南卫视高层还专程飞来处理此事，他非常感谢。他也表示此事并没有影响他和湖南卫视的关系。
2016年2月，吴镇宇工作室的微博上传多张Feynman戴上厨师帽及围裙化身“小厨神”的照片，见Feynman听厨师讲解时双手插袋没有表情，但当甜品制成时，他露出开心笑容。
2016年3月8日下午，吴镇宇在个人工作室官方微博上发布一组爱子费曼趴在书桌上写作业间隙搞怪做鬼脸的照片，留言道：“今天是女神节！祝福女同胞们节日快乐！幸福满满！”萌萌的费曼或是眼神迷离呈发呆状，或是天真烂漫地把玩文具，最后一张索性翻着白眼直冲镜头来了个“终极鬼脸大招”，露着两排小白牙坏笑。
荣誉记录 **奖项u200b
经典语录⊙、不是每个人都可以做自己喜欢的事，有时候，我觉得做一点不喜欢的事，是挺好的。
⊙、当演员之前，我以为演员就是u2018乞丐u2019和u2018小白脸u2019的叠加：好像乞丐一样不用念很多书，只要伸手讨钱；跟u2018小白脸u2019一样，女孩子喜欢，就可以有钱。
⊙、反角不是适合我，而是适合所有演员───你讨厌它肯定没什么发挥，你找到让自己喜欢的部分，自然就把角色塑造得更立体。
⊙、孩子像风筝，拉的紧了飞不高，放的松了，还要努力的把他拽回来。
⊙、很多人觉得上海男人心疼女人所以不像男人，而相形之下香港男人根本就是女人，你看他们只会对自己女朋友发嗲。
⊙、男孩子不学习做饭，会找不到女朋友的。