1982年考入**戏剧学院表演系，1986年毕业进入上海人民艺术剧院担任演员。1995年1月，转入上海话剧艺术中心，2005被评为国家一级演员。
演艺经历1986年，参演首部电影作品《聊斋之瑞云》；1998年凭借电影《国歌》田汉一角提名第九届金鸡百花电影节最佳男演员。
2000年，参演反腐题材电视剧《大雪无痕》出演反一号、副市长周密，这是何政军**次饰演反派角色。
2005年9月，与李幼斌主演的军旅题材电视剧《亮剑》在央视一套黄金档播出，何政军饰演“赵政委”，该剧以平均收视超过8点，最高收视高达11.42点，成为当年收视最高的一部戏。
2007年，在电视剧在《红颜的岁月》中出演了一位因救女心切而**受贿的最终成为阶下囚的“王振国”；4月，联手王洛勇，再次出演军旅题材电视剧《最后的子弹》；同年，与孙淳等主演电视《沉默与谎言》，饰演贪官邢东浩。
2012年3月，参演的连奕名执导的军旅情感剧《五湖四海》播出，何政军在剧中饰演海外归来的军医郑达志8月，担任**男主角的电视剧《*神传奇》在山东、湖北、四川卫视黄金档播出，何政军饰演兵工专家吴应德。
2014年3月，主演的电视剧《青果巷》在央视八台黄金档播出。
2017年10月11日，参演的电视剧《红线》开播。11月，参演家庭伦理剧《姥姥的饺子馆》。12月，参演电影《嫌疑者说》。
2018年5月28日，参演电影《天下无拐》。7月2日，参演的电影《李保国》在北京全国政协礼堂举行首映式。
主要作品 话剧作品何政军的妻子范雨比他小6岁，迄今两人相濡以沫地生活了10年，女儿叫何雨果，意思是何政军和范雨的爱情果实。
阳刚的外貌使得何政军在电视剧中多以“硬汉”形象示人，殊不知在生活中他是一个典型的模范丈夫。由于职业的关系，何政军跟家人聚少离多，为此他总怀着深深的愧疚。19岁的何政军在1000人同场竞争的情况下，幸运地被**戏剧学院入取。1986年毕业后，他踏进了文娱圈。
28岁那年，他在云南拍戏，结识了自己生命中的另一半――范雨。何政军那次在云南拍戏从夏天拍到秋天，两人的爱情就在这短短的3个月里无声无息地滋长着。此后，相处两地的情侣维系感情的方式只有书信和电话，“当时我存折里有4万元，结果和她谈了两年的恋爱，钱都没了，全都花在长途电话费
和往返两地的交通费上了。”何政军透露。范雨笑着说：“所以我们谈了2年就急着结婚了啊!因为没钱也只好挤在单位的9平方米的宿舍里。” 范雨说：“在我们家，我们两个人负责的活都反了，女人活他干，**的都是男人的活。他除了会做饭，还会针线活，而家里房子装修什么的都由我负责，因为他实在太忙了。”
女儿出生后，两人苦思冥想，就是没想出好名字。范雨解释：“因为我们两个的姓合在一起实在太难听了，‘何范’就是‘盒饭’，反过来，‘范何’就变成‘饭盒’了。最后我们决定给女儿取名‘何雨果’，何政军和范雨的爱情果实的意思。”
结婚至今，两人已携手走过10多年。虽然何政军身处文娱圈，但范雨最放心的一件事就是丈夫的不花心。“在圈子里，他是出了名的不花心。和我在一起那么多年，他真的很不懂浪漫，也不会说什么甜言蜜语，连一句‘亲爱的’他都觉得难以启齿，所以这点我最放心了。”
范雨最受不了的就是何政军不爱逛街。“每次去买东西，我们都是高高兴兴出门，火冒三丈回家。”何政军笑着补充：“进**家店的时候，我陪着她看，进第二家店的时候，我在外面抽烟，到第三家店的时候，我们就会开始吵架，然后不欢而散。”除此以外，何政军算是个标准的模范丈夫。范雨说：“他的确是个好丈夫、好爸爸，但一定不是个好情人。”
作为云南女婿，何政军说他每年春节都要回昆明给岳父岳母拜年，祝老人家安康长寿。他说，他在云南感觉很舒适，因为是在自己的家里。
人物评价何政军睿智，儒雅，刚毅，内敛，超强亲和力的银幕形象给人留下了深刻的印象（大河网评）。
熟悉何政军的观众，无不认为他一出场就是一个“英雄人物”，他的方型大脸和炯炯双眸，无不透露着一股英武之气；何政军不仅能演正面人物，演反派也有一套，他在《大雪无痕》里，把周密走上犯罪道路的每次思想蜕变都表演得层次分明，丝丝入扣（辽沈晚报评）。