2002年，出演首部电视剧《壮志雄心》进入娱乐圈。
2003年，主演海岩小说改编的情感剧《平淡生活》中的拳击手周月。
2004年，与徐筠搭档主演都市情感剧《守候阳光》，饰演男主角林子衡。
2005年4月，高云翔主演的电视剧《此情可问天》在**电视台八套播出。
2006年，与沈丹萍、章苹、方舒合作主演青春励志剧《飞翔的梧桐子》，饰演男主角吴桐；同年，与童蕾、谢君豪合作主演抗战剧《青春之歌》，在剧中饰演卢嘉川。
2007年，与孙俪、唐于鸿主演的电视剧《一世情缘》播出，高云翔饰演男一号飞行英雄唐腾；同年出演首部电影《我的美女老板》。
2008年，主演的家庭伦理剧《小家大事》播出，高云翔饰演大孝子朱大器；同年出演青春励志剧《生于80后》。
2009年，在《保姆妈妈》中饰演安子晨。
2010年，与王雅捷、张志坚、徐僧合作主演年代剧《以母亲的名义》，在剧中饰演有良知的***军官洪大贵；同年，与陈蓉、赵子惠、张义群合作主演革命战争剧《断喉弩》，在剧中饰演男主角刀锋；同年，与饶敏莉、莫小棋、安志杰合作主演刑侦剧《新玉观音》，在剧中饰演男主角杨瑞。
2011年，主演电视剧《新玉观音》并凭借该剧获得华鼎奖传奇类题材电视剧最佳男演员。
2012年，与妻子董璇合作主演都市爱情剧《婆婆也是妈》，担任男一号李伟大。
2013年，主演宫廷剧《宫锁连城》和动作悬疑电影《*战》；同年出演自雪灵之小说《结缘》改编的电视剧《天地情缘》，饰演翥凤王朝的五皇子宗政凤�U。
2014年，与秋瓷炫、崔林、章贺合作主演革命战争剧《最后一战》，在剧中饰演张怀滨；同年，主演陈浩威执导的革命战争剧《**纵队》，在剧中饰演男主角雷远。
2015年，参演古装宫廷剧《芈月传》，与孙俪合作，饰演义渠王翟骊一角。同年，与黄圣依、关智斌、刘浠希合作主演爱情浪漫剧《爱你，万缕千丝》，在剧中饰演男主角方天丘；与王祖蓝、颖儿、钟嘉欣合作主演古装神话剧《哪吒与杨戬》，在剧中饰演二郎神杨戬。9月18日，与熊乃瑾主演的惊悚片《人皮拼图》在全国各大**公映；9月21日，主演的《多情江山》登陆浙江卫视。
2016年1月27日，获得“新京报中国时尚权力榜颁奖典礼”最受欢迎男演员奖；随后，与马苏搭档主演都市情感剧《北上广的四季沐歌》，在剧中饰演身为律师的男主角萧佟。5月21日，凭借电视剧《芈月传》获得“第19届华鼎奖・中国百强电视剧满意度调查发布盛典”中国古装题材电视剧最佳男演员奖。同年，主演何东兴执导的都市情感剧《不婚》，在剧中饰演男主角姚天翼。
2017年，作为补位歌手参加北京卫视明星跨界音乐节目《跨界歌王第二季》；参演电视剧《巴清传》；随后，特别出演年代传奇剧《探戈》，并在剧中饰演了我党潜伏在上海的工作人员卫明伦；8月4日，高云翔还参演了篮球类励志故事电影《我是马布里》；10月17日，他参演的爱情片《六年，六天》上映；11月，由其领衔主演的浪漫纯情偶像剧《阿那亚恋情》在秦皇岛开机拍摄，高云翔在剧中饰演高智商成绩优秀的****章程。12月31日，参加2018梦圆东方跨年盛典。
主要作品 话剧作品为爱付出
董璇和高云翔是在朋友聚会上认识的，董璇的得体令高云翔印象深刻。“当时是在朋友聚会上认识的，董璇不多言多语，说话很得体，连女性朋友都很喜欢，何况我呢？”高云翔表示《新玉观音》的杨瑞一角促成了他和董璇的这段恋情：“杨瑞这个角色改变了我很多。如果我没有演杨瑞，按照我之前的性格应该不会去追董璇，我内向地连男人都受不了。”董璇在大赞高云翔是演艺圈少的三不男“不抽烟不喝酒不泡夜店”，他的体贴也让董璇很感动，会在半夜出去买一大包营养品悄悄地塞在车里让董璇带到剧组吃。而董璇则从一个完全不会做饭的人变成了一个大厨师。
恋情曝光
2011年4月23日有网友曝光高云翔、董璇在牡丹江超市牵手逛街照片后，两人的地下恋情就逐渐浮现在大众面前，随后又有媒体在首都机场拍到甜蜜拥抱共回爱巢的照片。从种种迹象表明，两人的恋情已经火速发展到高温期，好事将近。
在之前《新拯救》的宣传中，董璇曾经跟记者开玩笑“出演祝四萍很毁自己形象，我一度担心自己嫁不出去了。”但有媒体报道称：专访的时候问她有没有男友，她有些支支吾吾，一再追问之下，董璇终于无奈地松口：“我已经有归宿了，并且对方也是圈内人。”外形俊朗、眼神迷人的高云翔在新版《玉观音》中很会讨女生欢心，但是在剧外的一次节目中，他却自*：“我这个人完全不会追女生，都是女生倒追自己的，我非常被动。
婚纱照曝光
2011年4月底，忙于新《玉观音》宣传的高云翔，也在恩爱照曝光后大方的向媒体承认了两人的恋情，并表示已经见过双方父母，但并未结婚。正当高云翔、董璇的恋情成为大众热议焦点的同时，网络上又流传出一组俩人的婚纱照，照片中身着白色婚纱的董璇靓丽纯洁，高云翔帅气洒*，男女主人公沉浸在爱情喜悦中，甜蜜万分。以此看来，两人关系不止是情侣如此简单，应该早已完婚，圈内又一对“隐婚”男女被*出。
与璇大婚
2011年8月21日，娱乐圈“金童玉女”高云翔、董璇大婚。这场名为“云动心璇”的浪漫婚礼在北京举行，王中军、王中磊等百十位圈内好友现身捧场，黄圣依送上“金”龙鱼作为厚礼。两人现场还合唱了为婚礼创作的新歌《爱你爱你》。高云翔透露，两人已有造人计划，12年就会要宝宝。两位新人在现场吻得很彻底很豪放。
新郎高云翔在亮相前匆匆为董璇系上婚鞋的鞋带，董璇娇嗲告白：“哥哥你要一辈子对我好。”婚礼仪式开始前，两位新人在场外接受采访。高云翔自*，是自己勇追的董璇，对于婚后谁执掌大权，高云翔说“两人互相尊重”，董璇说：“我听他的。”董璇还大方透露高云翔的求婚方式：“他带我出去遛弯，让他朋友偷偷把玻璃擦干净，第二天他要我亲手拉开窗帘，我还纳闷，结果发现了u2018will you marry me？u2019(你愿意嫁给我吗？)。”
妻子怀孕
2016年3月10日，高云翔通过微博承认老婆怀孕，董璇也转发老公微博温馨互动。
2016年6月2日晚，高云翔与董璇的女儿出生，女婴2950克重，母女平安。
女儿满月
2016年7月2日，高云翔与董璇为女儿“小酒窝”举办满月宴，一家三口首次曝光。高云翔手抱爱女“小酒窝”一脸幸福。
全家福曝光
2016年11月24日，高云翔董璇全家福首度曝光。双方父母及女儿小酒窝入镜，一家七口其乐融融，全家福大玩民国画风。
社会活动2012年4月21日，与董璇一同参加在广州举行的中华思源扶贫基金会“思源・焦点公益基金”慈善盛典，并以公益拍卖、募捐等方式进行善款筹集，以实际行动呼吁公众关注孤残儿童。
2016年1月，来到北京某打工子弟学校，不仅为孩子们准备了文具用品，而且还给学校捐赠了一批图书 ；同年9月，高云翔与中国扶贫基金会的工作人员一同前往河南信阳，探望那里的贫困高中生，并为他们准备了学习用品 。
2017年9月15日，芭莎时尚公布了慈善夜当晚捐款的完整名单，高以翔夫妇爱心捐款700000元。
人物评价高云翔青春帅气，容貌和外形俱佳，演技与魅力并驱。（搜狐娱乐评价）
从《晚婚》中本色出演80后剩男的情感纠葛，到《以母亲的名义》中分饰三角的戏份，性感型男高云翔饰演多种类型的角色，演技也越来越成熟。（新浪娱乐评价）
人物**2018年3月，高云翔涉嫌性侵在澳洲被捕。
2018年4月5日，高云翔涉嫌性侵案因律师身体不适延期开庭，具体时间为4月10日，地点为悉尼当地**。同日，高云翔的工作室微博发布声明，称并非拒绝保释，而是他们在庭审当天才首次向法官提出保释申请，4月10日将就保释申请事项再度开庭。而澳洲赶上复活节假期，高云翔的保释申请也就此顺延。
4月10日，“高云翔涉嫌性侵案”在悉尼地方**开庭审理，高云翔以视讯的方式接受审讯，法庭拒绝保释；随后，高云翔工作室在微博发布声明，称对高云翔申请保释被拒这一结果感到遗憾，高云翔始终强烈否认任何指控，并已委托律师尽快依法向最高**提出保释申请；据澳洲当地媒体报道，称**已拿到了在酒店房间内发现的*迹和**的照片，但未知是哪一位被告，是高云翔还是王晶，而高云翔的辩护律师则在庭上称，警方关于此案10页纸的证词中，第8页指出王晶对受害人造成伤害，与高云翔有关的内容仅限于第10页的两三行，且没有任何造成女被性侵人受伤的描述 。
2018年6月28日，高云翔澳大利亚涉性侵案第二次保释上诉听证会开庭，法官称“在房间内的枕套上的**中，验得高云翔的DNA，房间内的*迹中也验出高的DNA。”
2018年7月5日，高云翔出狱，离开银水监狱。